LDL kolesterolü ortadan kaldırmayı amaçlayan gen düzenleme tedavisi nasıl çalışır

Cleveland Kliniği'ndeki bilim insanları, ilk insan denemesinin sonuçlarına göre, yüksek riskli hastalarda "kötü" kolesterol ve trigliserit seviyelerini önemli ölçüde düşüren deneysel bir tedavi geliştirdiler.

CRISPR-Cas9 teknolojisine dayalı genetik bir tedavi , kardiyovasküler hastalıkların başlıca risk faktörlerinden biri olan yüksek kolesterole yaklaşımı kökten değiştirmeyi vaat ediyor.

New England Journal of Medicine'de yayınlanan bir klinik çalışma, deneysel tedavinin tek bir dozunun, tedavi edilen hastalarda LDL kolesterolü ortalama %49, trigliseritleri ise %55 oranında azalttığını ortaya koymuştur.

CRISPR Therapeutics tarafından geliştirilen ve Cleveland Kliniği'ndeki uzmanlar tarafından yürütülen yeni tedavi, 2024 yılında halihazırda maksimum tolere edilebilir tedavi alan hiperkolesterolemi veya karma dislipidemi hastası 15 yetişkine uygulandı.

Çalışmaya göre, uygulanan müdahale, ana kan lipidlerinde belirgin ve kalıcı düşüşlere yol açarak günlük ilaç kullanımına olan ihtiyacı ortadan kaldırmış ve kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi için potansiyel olarak kesin bir yol açmıştır.

Genetik müdahale, düzenlemeyi doğrudan karaciğere iletmek için lipit nanopartiküller kullanır.

Amaç , araştırmacılar tarafından belgelendiği üzere, doğal inaktivasyonu düşük lipid seviyeleri ve daha düşük kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkili olan ANGPTL3 geninde işlev kaybına yol açan bir mutasyon oluşturmaktır .

Dolayısıyla bu terapi, her 250 kişiden birinde gözlemlenen genetik bir olguyu, artık hedeflenmiş ve kontrollü bir şekilde taklit ediyor.

Gen düzenleme yüksek kolesterol tedavisinde nasıl işliyor?
CRISPR-Cas9 tekniği, belirli genlerin hassas bir şekilde değiştirilmesine olanak tanır . Bu durumda, deneysel tedavi CTX310, karaciğerdeki ANGPTL3 genini hedef alarak, nanopartiküller içine yerleştirilmiş bir haberci RNA ve bir Cas9 endonükleaz kılavuzunu içerir .

İşlev kaybına yol açan bir mutasyonun tetiklenmesiyle, LDL kolesterol ve trigliserit üretimi önemli ölçüde azaltılıyor. Cleveland Kliniği Kardiyovasküler ve Göğüs Hastalıkları Enstitüsü akademik direktörü Dr. Steven Nissen'e göre, bu müdahale milyonlarca hasta için kalıcı bir çözüme doğru atılmış önemli bir adımı temsil ediyor.

Bilimsel arka plan, Pennsylvania Üniversitesi'nde tıp profesörü olan Dr. Kiran Musunuru'nun ANGPTL3 ve PCSK9 gibi genlerdeki doğal mutasyonlar nedeniyle olağanüstü düşük kolesterol seviyelerine sahip aileleri belirlemesiyle başlayan araştırmalarına dayanmaktadır.

Hayvanlar üzerinde gen düzenleme ile yapılan sonraki deneyler , bu genlerin devre dışı bırakılmasının, tespit edilebilir olumsuz etkiler olmaksızın kolesterol seviyesini düşük tuttuğunu doğruladı .

İlk klinik denemenin sonuçları ve hasta deneyimi
Faz 1 çalışmasında, 15 katılımcıya tek doz intravenöz CTX310 tedavisi uygulandı. Yayınlanan veriler, LDL kolesterolde ortalama %49 ve trigliseritlerde %55 oranında azalma olduğunu göstermektedir.

En yüksek dozlarda, ANGPTL3 düzeylerindeki azalma sırasıyla %79,7 ve %73,2'ye ulaştı. 60 günlük takip, müdahaleden sonra lipid düzeylerinin düşük kaldığını doğruladı.

29 yaşındaki Christos Soteriou , deneye katılanlardan biriydi: Dörtlü bypass ameliyatı geçirdikten sonra çalışmaya katıldı ve kan parametrelerinde önemli iyileşmeler yaşadı. Soteriou, NBC News'e verdiği demeçte, "Doktorlarım ve kardiyoloğum laboratuvar sonuçlarımı görünce oldukça şaşırdılar" dedi .

Bir diğer katılımcı olan 54 yaşındaki Marco Carabott , tedaviden on iki ay sonra trigliserit seviyesinin yarıdan daha azına düştüğünü doğruladı ve gelecekte statin kullanımını azaltmayı veya tamamen bırakmayı umduğunu belirtti.

Medyanın etkisi ve sağlık profesyonelleri arasındaki tepki dikkat çekici oldu. Cleveland Kliniği'nde önleyici kardiyoloji uzmanı ve çalışmanın baş araştırmacısı olan Dr. Luke Laffin, "Hâlâ iki haftada bir doktorlardan 'Hastalarım bunu televizyonda gördüler ve onlar da yapmak istiyorlar ' şeklinde mesajlar alıyorum" dedi.

Adana Çakmak Plaza Telefoncular Cep Telefonu Tamircileri Çakmak Caddesi

Yorumlar